Last Updated on Januar 8, 2024 by Wolfgang Haas
Ziele:
Testosteron hat ein Wirkungsspektrum auf den männlichen Organismus.
Diese Übersicht versucht aus veröffentlichten Studien den zeitlichen Verlauf der durch die Testosteronersatztherapie induzierten Wirkungen von ihrer ersten Manifestation bis zum Erreichen maximaler Wirkungen zu bestimmen.
Design:
Literaturdaten zum Testosteronersatz
Contents
Auswirkungen auf das sexuelle Interesse treten nach 3 Wochen Plateau nach 6 Wochen auf, ohne dass darüber hinaus weitere Zuwächse erwartet werden.
Änderungen der Erektionen / Ejakulationen können bis zu 6 Monate dauern. Die Auswirkungen auf die Lebensqualität manifestieren sich innerhalb von 3-4 Wochen, aber der maximale Nutzen dauert länger.
Auswirkungen auf die depressive Stimmung werden nach 3-6 Wochen mit einem Maximum nach 18-30 Wochen erkennbar.
Die Auswirkungen auf die Erythropoese sind nach 3 Monaten erkennbar und erreichen nach 9-12 Monaten ihren Höhepunkt.
Prostataspezifisches Antigen und Volumenanstieg geringfügig, Plateau nach 12 Monaten; Ein weiterer Anstieg sollte eher mit dem Altern als mit der Therapie zusammenhängen. Auswirkungen auf Lipide treten nach 4 Wochen auf, maximal nach 6-12 Monaten.
Die Insulinsensitivität kann sich innerhalb weniger Tage verbessern, aber die Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle werden erst nach 3-12 Monaten sichtbar.
Veränderungen der Fettmasse, der Muskelmasse und der Muskelkraft treten innerhalb von 12 bis 16 Wochen auf, stabilisieren sich nach 6 bis 12 Monaten, können sich jedoch über Jahre hinweg geringfügig fortsetzen.
Auswirkungen auf die Entzündung treten innerhalb von 3 bis 12 Wochen auf. Auswirkungen auf den Knochen sind bereits nach 6 Monaten erkennbar, während sie mindestens 3 Jahre andauern.
Der zeitliche Verlauf des Wirkungsspektrums von Testosteron zeigt erhebliche Unterschiede, wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Pharmakodynamik des Testosteronpräparats.
Genomische und nicht-genomische Effekte, Androgenrezeptor-Polymorphismus und intrazellulärer Steroidstoffwechsel tragen weiter zu dieser Vielfalt bei.
Die Behandlung von hypogonadalen Männern mit Testosteron lohnt sich sowohl für die Patienten als auch für den Arzt.
Der Patient erlebt zu seiner Zufriedenheit tiefgreifende Veränderungen in seiner körperlichen Erscheinung und seiner geistigen Verfassung.
Der behandelnde Arzt beobachtet die Veränderungen, die der Patient durchmacht, und ist selten fasziniert von der Vielzahl von Funktionen, die Testosteron im weitesten Sinne bei der Maskulinisierung zu haben scheint 1.
Während die Wirkungen von Testosteron ausführlich beschrieben wurden, wurde der Zeit, die diese Wirkungen benötigen, um eine vollständige Expression zu erreichen, relativ wenig Aufmerksamkeit geschenkt.
Dies scheint relevant zu sein. Für den behandelnden Arzt wird die Überwachung der Auswirkungen der Verabreichung von Testosteron erleichtert, wenn bekannt ist, wann bestimmte Auswirkungen zu erwarten sind und sollten.
Patienten möchten Informationen darüber erhalten, wann die Auswirkungen einsetzen. Wenn Patienten zum üblichen Zeitpunkt der Pubertät nicht Testosteron ausgesetzt waren, müssen sie auf die Entstehung sexueller Gedanken und Träume, eine Zunahme von Erektionen und Samenemissionen vorbereitet und beraten werden. und wann sie zu erwarten sind.
Darüber hinaus sind diese Informationen für das Design klinischer Studien zur Testosteronersatztherapie relevant.
Es ist wichtig, Informationen zu haben, wann ein Effekt zu erwarten ist und wann sein Maximum erreicht wurde.
Daten zur Erstellung eines Zeitverlaufs für die verschiedenen Wirkungen von Testosteron sind nicht leicht verfügbar.
Sie stammen aus Studien, in denen die Auswirkungen der Testosteronverabreichung bei hypogonadalen Männern analysiert wurden, oder alternativ aus Studien zum Androgenmangel.
Die Hauptinformationsquelle wird die erstere Kategorie sein. Nahezu alle dieser Studien waren nicht speziell auf den Beginn oder die zeitliche Abhängigkeit der Wirkungen von Testosteron ausgerichtet.
Dennoch ermöglichen eine Reihe kontrollierter Studien mit unterschiedlichem Design und geplantem Follow-up eine vernünftige Schätzung.
Die Studien wurden durch eine computergestützte Suche in MEDLINE, der Cochrane Library, EMBASE und Current Contents in den letzten 40 Jahren (1976–2011) identifiziert, indem die Bibliografien aller abgerufenen Artikel durchsucht und Referenzen von Übersichtsartikeln untersucht wurden.
Es gibt jetzt Hinweise darauf, dass das Spektrum der Beschwerden über Testosteronmangel nicht mit einem bestimmten Schwellenwert für Testosteronkonzentrationen in Beziehung gesetzt werden kann, sondern dass die Schwellenwerte mit den verschiedenen Symptomen des Testosteronmangels 2 variieren.
In einer Kohorte von Männern wurde ein androgenbedingter Verlust der Libido oder Vitalität häufiger, wenn die Testosteronkonzentrationen unter 15 nmol / Liter fielen, während Depressionen und Diabetes mellitus Typ 2 (auch bei nicht adipösen Männern) bei Männern mit Testosteronkonzentrationen unter 10 nmol / Liter signifikant häufiger auftraten.
Die Symptome im Zusammenhang mit Androgenmangel in dieser Studie konnten in drei unabhängige Gruppen unterteilt werden: psychosomatische Beschwerden, Stoffwechselstörungen und sexuelle Gesundheitsprobleme.
Patienten, die an einer dieser drei Gruppen leiden, weisen unterschiedliche Merkmale in Bezug auf Androgenspiegel, Alter und Body-Mass-Index auf. Beschwerden hängen also nicht nur mit den Androgenspiegeln zusammen, sondern auch mit dem Gewicht von Alter und Body-Mass-Index bei der Manifestation von Anzeichen und Symptomen eines Androgenmangels.
2. Um die Frage der Beziehung zwischen Testosteronspiegeln einerseits und Symptomen von weiter zu verkomplizieren Testosteronmangel andererseits gibt es den multifaktoriellen Einfluss auf bestimmte androgenbezogene Funktionen 2.
Die erektile Dysfunktion kann als Beispiel für eine zusammengesetzte Dysfunktionalität dienen, bei der die arterielle Endothelfunktion, die neuronale Integrität, die Testosteronkonzentrationen und psychologische Faktoren eine zentrale Rolle spielen 3, 4, was fast ausschließt, eine direkte Beziehung zwischen Testosteronspiegeln und erektiler Dysfunktion herzustellen. In einer Studie trugen nur Testosteronkonzentrationen unter 8 nmol / Liter zum Symptom der erektilen Dysfunktion 2 bei.
Da die klinischen Manifestationen eines Testosteronmangels nicht bei einem endgültigen Schwellenwert des zirkulierenden Testosterons auftreten, sondern mit dem Zielorgan, den damit verbundenen Symptomen und den zugrunde liegenden Zuständen variieren, ist es noch komplizierter, einen zeitlichen Verlauf seit einer Umkehrung dieser Symptome festzulegen Der Mangel hängt nicht nur von der Wiederherstellung des normalen Serumtestosterons ab.
Tatsächlich müssen mindestens zwei neue Variablen in das Modell eingegeben werden: die Pharmakodynamik des Testosteronpräparats und die Pharmakogenomik des behandelten Probanden.
Wenn die Ersatztherapie die idiosynkratischen „angemessenen“ Androgenspiegel nicht wiederherstellt, kann sie auch ihre klinischen Manifestationen nicht „umkehren“.
Das Problem ist, dass die Definition eines „angemessenen“ Ersatzes notwendigerweise einen bestimmten Bereich von Serumtestosteronwerten aufweist. Eine mögliche Lösung hierfür besteht darin, die „universelle Schwelle“ durch einen „prozentualen Anstieg“ des zirkulierenden Testosterons zu ersetzen, der unter Ersatztherapie erreicht wird.
Letzteres variiert umgekehrt mit der Ausgangskonzentration von Testosteron und sagt das Ausmaß und die Schnelligkeit des Ansprechens auf die Behandlung voraus.
Je weniger hypogonadal das Subjekt ist, desto größer muss der Anstieg der zirkulierenden Testosteronwerte sein, damit der Effekt vom Subjekt „wahrgenommen“ wird, und desto länger dauert die Behandlung, um einen instrumentell messbaren Unterschied im gewünschten Ergebnis zu erzielen5.
Der zeitliche Verlauf für das Wirkungsspektrum von Testosteron kann erheblich variieren, da Testosteronwirkungen über eine Kaskade von vielen verschiedenen Pfaden ausgeübt werden.
Die meisten Wirkungen von Testosteron finden über den Androgenrezeptor als durch Testosteron aktivierten Transkriptionsfaktor statt.
Der gebundene Androgenrezeptor wirkt als Transkriptionsregulationselement, indem er an spezifische DNA-Antwortelemente in Zielgenpromotoren bindet und eine Aktivierung oder Repression der Transkription und anschließend eine Proteinsynthese verursacht.
In den letzten zwei Jahrzehnten haben sich Hinweise auf schnelle Reaktionen auf Androgene, die vom Androgenrezeptor abhängig oder unabhängig sind und auf Zell- und Organebene auftreten, angesammelt, um schnelle Reaktionen auf Androgene zu implizieren.
Androgens schnelle zeitliche Vorgehensweise; seine Wirkungen in Abwesenheit oder Hemmung der für die Transkription / Translation notwendigen zellulären Maschinerie; und in Abwesenheit einer Translokation zum Kern schlagen eine Methode der Androgen Wirkung vor, die anfänglich nicht von genomischen Mechanismen abhängt 6.
Beispiele sind Wirkungen von Testosteron auf das Gehirn und auf den Gefäßtonus 7.
Zusätzlich zum zeitlichen Verlauf der Wirkungen von Testosteron auf androgen abhängige biologische Variablen enthält Tabelle 1 einen Hinweis auf quantitative Veränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Testosteron.
In einer Reihe von Studien haben Bhasin und Mitarbeiter gezeigt, dass bei der Verabreichung von Testosteron eine positive Korrelation zwischen den Testosteronkonzentrationen im Blut und der Beinpresskraft, dem Muskelvolumen im Oberschenkel und Quadrizeps sowie den Hämoglobin- und IGF-1-Spiegeln besteht Spätere Studie Die gleiche Gruppe von Autoren kam zu dem Schluss, dass die anabole Reaktion auf Testosteron weitgehend durch die verabreichte Dosis vorhergesagt werden kann. 9.
Wenn die verabreichte Dosis zu niedrig ist, können möglicherweise keine Auswirkungen nachgewiesen werden. 10.
Neuere Studien zu den Auswirkungen von Testosteron auf die Muskelmasse / Stärke sind meist kurzfristig.
In einer Studie, in der Testosteron mit Wachstumshormon kombiniert wurde, nahm die gesamte magere Körpermasse ebenso zu wie das appendikuläre magere Gewebe.
Die zusammengesetzte maximale freiwillige Kraft der Ober- und Unterkörpermuskulatur hatte nach 16 Wochen zugenommen. 11. Eine Studie, die die Wirkung einer 12-wöchigen Testosteron-Verabreichung auf die maximale Trainingskapazität und Muskelkraft untersuchte, ergab eine Zunahme der isometrischen Stärke des Quadrizeps und eine maximale freiwillige Kontraktion und isokinetische Stärke (Spitzendrehmoment) 12.
Die Verabreichung von Testosteron über 20 Wochen war mit dosisabhängigen Erhöhungen der Skelettmuskelmasse, der Beinkraft und der Kraft verbunden. 13.
In einer Studie von 180 Tagen Behandlung mit einem 1% T-Gelpräparat (50) oder 100 mg / Tag, enthalten in 5 oder 10 g Gel, erhöhte sich die mittlere Muskelkraft in der Beinpressübung um 90 Tage und hatte sich nach 180 Tagen 14 nicht weiter verbessert.
Eine Studie25, 26 mit ähnlichem Design ergab eine Zunahme der Muskelmasse und eine Verbesserung der Muskelkraft der unteren Extremitäten nach sechs Monaten 15.
Eine weitere Studie mit hohen Dosen Testosterongel (Anfangsdosis 100 mg / Tag mit möglicher Hochtitration auf 150 mg / Tag) beobachtete Signifikant t Erhöht die Beinpresskraft, die Brustpresskraft und die Treppensteigkraft bei Belastung innerhalb von 6 Monaten. 16.
In einer Studie mit 200 mg Testosteron-Enanthogenat (200 mg / 2 Wochen) wurden in den ersten 12 Monaten der Testosteron-Verabreichung schwerwiegende Auswirkungen beobachtet Danach konnten geringfügige Erhöhungen beobachtet werden. 17.
Es kann geschlossen werden, dass die Auswirkungen von Testosteron auf die Muskelkraft nach 12 bis 20 Wochen nachweisbar sind und dass in Abhängigkeit von den erreichten Testosteronspiegeln die maximalen Auswirkungen nach 6 Monaten oder 12 Monaten erreicht werden.
Die Auswirkungen von Testosteron auf die Knochenmineraldichte werden teilweise durch Östrogene vermittelt, die durch Aromatisierung aus Testosteron 18 gewonnen werden.
Testosteron verbessert die Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule im Vergleich zu Placebo, aber am Schenkelhals sind Verbesserungen weniger sicher. 19.
Testosteron erzeugt eine konsistente Wirkung Reduktion der Knochenresorptionsmarker 20.
Die Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte wurden in Studien mit einer Dauer von sechs Monaten 21, 22, acht Monaten 23 oder einem Jahr 24 gezeigt.
Aus Studien, in denen die Auswirkungen der Testosteronverabreichung über einen Zeitraum von 36 Monaten analysiert wurden, wurde ein Anstieg festgestellt wurde über diesen Zeitraum beobachtet und es wurde nicht klar, ob die maximalen Wirkungen von Testosteron das Knochenmineral verbessern.
Die Daten sind in Abbildung 1 zusammengefasst.
Testosteron spielt eine wichtige Rolle bei Fettleibigkeit, Glukosehomöostase und Lipidstoffwechsel 27. Auf zellulärer Ebene gibt es jetzt Einblicke in die Auswirkungen von Androgenentzug / -verabreichung auf Fettmasse und Muskelmasse.
Testosteron reguliert die Linienbestimmung in mesenchymalen pluripotenten Zellen, indem es deren Bindung an die myogene Linie fördert und deren Differenzierung in die adipogene Linie über einen Androgenrezeptor-vermittelten Weg hemmt.
Die Beobachtung, dass die Differenzierung pluripotenter Zellen androgenabhängig ist, liefert eine einheitliche Erklärung für die Wechselwirkungen von Androgenen auf die Muskel- und Fettmasse bei Männern 28, 29.
Bei Verabreichung von Testosteron kommt es zu einer Abnahme der Fettmasse und einer Zunahme der Muskelmasse und der Muskelmasse Das Nettoergebnis ist oft, aber nicht immer, dass das Gesamtkörpergewicht keine wesentlichen Veränderungen aufweist.
Nach drei Monaten 14 wurde eine Zunahme der Gesamtmasse und nach drei Monaten 30 eine Gewichtszunahme bei älteren Männern festgestellt.
Nach drei Monaten 31 und sechs Monaten 17 wurde eine Gewichtsabnahme beobachtet, die über 24 Monate weiter progressiv abnahm32.
Nach drei Monaten 14, 30 oder sechs Monaten 17 wurde eine Zunahme der Gesamtkörpermasse, der Muskelmasse und eine Abnahme der Fettmasse festgestellt.
Nach drei Monaten 31 wurde weithin über eine Abnahme der Fettmasse berichtet. 14 30 oder sechs Monate 17 und eine Abnahme der prozentualen Fettmasse gleichermaßen nach drei Monaten 14 31. Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass eine bevorzugte Ansammlung von Fett im Bauchbereich mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist, nicht nur bei adipösen Probanden, sondern auch bei nicht adipösen Probanden 33.
Daher die Auswirkungen auf den Rumpf Fett, oft gemessen als Veränderungen des Taillenumfangs 34, sind sehr relevante Wirkungen der Testosteronbehandlung.
Eine Abnahme des Rumpffetts oder des Taillenumfangs wurde in einer Reihe von Studien nach drei Monaten 35 36 mit einer kontinuierlichen Abnahme über 24 Monate32 und einer Abnahme des Taillenhüftverhältnisses nach drei Monaten 31 36 oder nach sechs Monaten bzw. 30 Wochen festgestellt.
17 Ein anhaltender Rückgang bis zu 110 Wochen wurde gemeldet 37.
Der Body-Mass-Index als weit verbreitetes Maß für die Körperzusammensetzung nahm nach 6 Monaten mit einer weiteren Verbesserung während eines Beobachtungszeitraums von 2 Jahren ab 32.
Die Daten sind in Abbildung 1 zusammengefasst. ZEITKURS DER AUSWIRKUNGEN AUF LIPIDE Eine Abnahme des Gesamtcholesterins im Serum wurde so schnell wie nach vier Wochen festgestellt 38 39, aber die meisten Studien haben eine Abnahme nach drei Monaten berichtet 35 36.
Eine Abnahme nach 24 Wochen wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie 40 beobachtet, andere haben festgestellt, dass dies nach neun Wochen auftritt Monate 41 oder 12 Monate 42 mit einem Maximum nach 12 Monaten32 Die Abnahme der Serumtriglyceride folgt einem ähnlichen Muster: nach vier Wochen 38, nach drei Monaten 35 und mit einer weiteren Abnahme über neun Monate 41 oder 12 Monate 43.
Die Abnahme des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte scheint etwas langsamer zu sein: nach drei Monaten 35, nach 40-44 Wochen 44 oder nach 12 Monaten 42, wobei ein Maximum nach 24 Monaten beobachtet wird 32.
Studien haben sowohl eine Zunahme als auch eine Abnahme des Lipoproteincholesterins hoher Dichte festgestellt. Es wurde ein Anstieg nach drei Monaten festgestellt, der während 12 Monaten 43, nach sechs Monaten 35 oder nahe einem Jahr 44 weiter zunahm.
Ein kontinuierlicher Anstieg wurde über 24 Monate beobachtet32.
Die Abnahme des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte scheint etwas langsamer zu sein: nach drei Monaten 35, nach 40-44 Wochen 44 oder nach 12 Monaten 42, wobei ein Maximum nach 24 Monaten beobachtet wird 32.
Studien haben sowohl eine Zunahme als auch eine Abnahme des Lipoproteincholesterins hoher Dichte festgestellt.
Es wurde ein Anstieg nach drei Monaten festgestellt, der während 12 Monaten 43, nach sechs Monaten 35 oder nahe einem Jahr 44 weiter zunahm.
Ein kontinuierlicher Anstieg wurde über 24 Monate beobachtet.
Kürzlich wurde gezeigt, dass das Zusammenspiel zwischen Insulinsensitivität nicht allein durch Änderungen der Körperzusammensetzung erleichtert wird.
Die gleichzeitige Erhöhung des Testosteronspiegels und die Verringerung des E2-Spiegels hatten positive Auswirkungen sowohl auf die postprandiale Triglyceridbehandlung als auch auf die Insulinsensitivität in ausgeklügelten Clamp-Modellen während der Manipulation dieser Serumgeschlechtssteroidspiegel 50.
Die Auswirkungen auf die postprandiale Triglyceridbehandlung können daher in Übereinstimmung mit früheren Ergebnissen gesehen werden und scheinen für das metabolische Risiko relevant sein 51, 52.
Eine Verbesserung der Insulinsensitivität bei Testosteronverabreichung führte innerhalb einer Woche zu einer Verringerung der Nüchternglukose- und Insulinspiegel 50, was die früheren Berichte über eine Erhöhung der Insulinsensitivität bei Stimulation von endogenem Testosteron innerhalb von 48 Stunden bestätigt 49 und eine akute Verringerung der Insulinsensitivität 2 Wochen nach Absetzen des Testosteronersatzes bei stark hypogonadalen Männern 53.
Solche Beobachtungen werden höchstwahrscheinlich auf Testosteron-induzierte Veränderungen des Lipidstoffwechsels und / oder veränderte Post-Rezeptor-Insulinsignale im Muskel 54 sowie auf eine verbesserte Insulinsensitivität zur Steigerung der Muskellipidaufnahme 55 zurückgeführt Freisetzung von Insulinotropic Polypeptide (GIP) 50.
Auswirkungen von Sexualsteroiden auf GIP wurden bisher nicht berichtet. Dies ist von besonderem Interesse, da die Wirkung von GIP nicht auf Pankreaszellen beschränkt ist und die Lipidhomöostase 56 und den intestinalen Glucosetransport 57 beeinflussen kann.
ZEITKURS DER AUSWIRKUNGEN AUF DEN BLUTDRUCK UND ANDERE KARDIOVASKULÄRE AUSWIRKUNGEN In einigen Studien wurde nach 3-9 Monaten ein Abfall des diastolischen Blutdrucks beobachtet 22 41 35, 44 und in einigen Studien auch ein Rückgang des systolischen Blutdrucks 35 44.
Maximale Wirkungen wurden nach 12 Monaten beobachtet35. Eine Abnahme der Ruheherzfrequenz trat nach 40-44 Wochen auf 44.
Eine Abnahme der arteriellen Steifheit, gemessen als Pulswellengeschwindigkeit, war nach 48 Stunden 58 und bei der Einhaltung großer Arterien nach drei Monaten 58 messbar.
Mehrere Studien wurden bei Männern mit Herz durchgeführt Krankheit. Bei Männern mit chronisch stabiler Angina pectoris war der Anstieg der Zeit bis zur Depression des ST-Segments um 1 mm nach 14 Wochen spürbar 59.
Die ischämische Schwelle war nach vier Wochen 38 gestiegen. Die Trainingskapazität bei Männern mit chronischer Herzinsuffizienz stieg nach 12 Wochen 60 an, während die Der Herzindex (Herzzeitvolumen) 14, 69 und bezogen auf die Körperoberfläche hatte bereits nach 180 Minuten zugenommen.
Bei Männern mit koronarer Herzkrankheit wurde nach 12 Wochen eine durch den Fluss vermittelte Vasodilatation beobachtet 61.
Niedrige Sexualhormonspiegel sind mit Entzündungen verbunden 62. Bereits nach dreiwöchiger Testosteronverabreichung wurde ein Rückgang von IL-6 63 und in einer anderen Studie nach 16 Wochen 64 festgestellt.
Eine Abnahme des C-reaktiven Proteins wurde nach drei Wochen 63 und in anderen Studien nach drei Monaten 32, 43 beobachtet. In einer Studie an Patienten mit Morbus Crohn sanken die CRP-Werte über 24 Monate weiter65.
Eine Abnahme des Tumornekrosefaktors Alpha und des Interleukins 1-Beta wurde nach 4 Wochen 39 festgestellt. Asymmetrisches Dimethylarginin ist ein endogener NO-Synthase-Inhibitor und scheint nach 10 Tagen 66 oder nach 4 Wochen 67 bei Verabreichung von Testosteron abzunehmen.
Niedrige Sexualhormonspiegel sind mit Entzündungen verbunden 62.
Bereits nach dreiwöchiger Testosteronverabreichung wurde ein Rückgang von IL-6 63 und in einer anderen Studie nach 16 Wochen 64 festgestellt. Eine Abnahme des C-reaktiven Proteins wurde nach drei Wochen 63 und in anderen Studien nach drei Monaten 32, 43 beobachtet. In einer Studie an Patienten mit Morbus Crohn sanken die CRP-Werte über 24 Monate weiter65.
Eine Abnahme des Tumornekrosefaktors Alpha und des Interleukins 1-Beta wurde nach 4 Wochen 39 festgestellt. Asymmetrisches Dimethylarginin ist ein endogener NO-Synthase-Inhibitor und scheint nach 10 Tagen 66 oder nach 4 Wochen 67 bei Verabreichung von Testosteron abzunehmen.
Der Androgenmangel an alternden Männern (ADAM) der Universität St. Louis (ADAM) ist ein Screening-Tool für Hypogonadismus bei älteren Männern.
Nach einem Monat Testosteronbehandlung wurde eine Verbesserung festgestellt 38. Der Fragebogen zum Symptom alternder Männer (AMS) ist eine 17-Punkte-Skala, in der die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die Symptome bei alternden Männern (z. B. somato-vegetative, psychologische und sexuelle Symptome) bewertet werden ) 73.
Nach einem Monat 38, sechs Wochen 40 bis drei Monaten bei Behandlung mit parenteralem Testosteronundecanoat 35 oder nach neun Monaten Testosterongel 74, die sich über insgesamt 18 Monate 74 fortsetzten, wurden Verbesserungen der AMS-Werte festgestellt.
Mehrere Studien berichten über eine Verbesserung der Depression nach drei Wochen 68 oder einem Monat 38. Eine Zunahme der guten Laune und eine Abnahme der schlechten Laune wurden nach drei Wochen 68 oder nach 30 Tagen 14 festgestellt. Es gab auch eine Zunahme der Motivation nach 30 Tagen danach beibehalten 14.
Zwei Studien unter Verwendung der Hamilton Depression Rating Scale ergaben eine Verbesserung der Depression nach sechs Wochen 75 oder acht Wochen 76.
Eine Reihe von psychologischen Variablen (Zunahme der Geselligkeit, Abnahme der Angst, Zunahme der Konzentration und Selbstvertrauen) waren offensichtlich nach drei Wochen 68.
Eine Abnahme von Müdigkeit und Lustlosigkeit wurde nach einem Monat 31 oder sechs Wochen 68 festgestellt.
Eine vorübergehende Zunahme von Wut / Feindseligkeit wurde bei eugonadalen Männern festgestellt, deren Testosteronspiegel nach zwei Wochen 77 über den Normalwert angehoben waren 77.
Bei einer größeren Gruppe stark depressiver Männer (n = 2 × 50) wurden innerhalb von 6 Wochen Wirkungen der TRT durch Gel gegenüber Placebo beobachtet.
Der Effekt war nicht in der gesamten Patientengruppe konsistent.
Es ist wahrscheinlich, dass bei schwerer klinischer Depression die Aufnahmefähigkeit für Testosteronwirkungen vom Gesamtmuster der gestörten Neurotransmitter, insbesondere von Noradrenalin und Serotonin, sowie von den Testosteron-Basiskonzentrationen abhängt 78.
Es ist sehr wahrscheinlich, dass die positiven Wirkungen von Testosteron auf depressive Symptome bereits nach 3 bis 6 Wochen beginnen, es wird jedoch höchstwahrscheinlich 18 bis 30 Wochen dauern, bis der Patient mit einer signifikanten Verbesserung gefunden wird.
Eine kürzlich durchgeführte Studie an hypogonadalen Männern, die Testosteronundecanoat i.m. zeigten solche Effekte.
Es ist bemerkenswert, dass die Effekte bei Männern mit den niedrigsten Testosteronspiegeln 79 stärker waren.
Ebenso wurden Effekte der Testosteronverabreichung bei hypogonadalen Männern auf die Fähigkeit zur Verarbeitung räumlicher Daten des visuellen Inhalts innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung 80 beobachtet.
Diese Effekte stehen offensichtlich in direktem Zusammenhang mit Testosteron und nicht mit seinem Aromatisierungsprodukt Östradiol, wie später in a bestätigt wurde Placebo-kontrollierte Studie mit einem Aromatasehemmer in Kombination mit der Verabreichung von Testosteron bei hypogonadalen Männern.
Diese Patienten zeigten innerhalb von 3 Wochen ein deutlich verbessertes räumliches Arbeitsgedächtnis, das sich bis zur sechsten Woche weiter verbesserte 81.
Die Auswirkungen von Testosteron auf die Bildung roter Blutkörperchen (Hämoglobin und Hämatokrit) sind dosisabhängig 82 14 83, während das höhere Alter ebenfalls ein Faktor 44 ist.
Die Auswirkungen sind nach 3 Monaten erkennbar 14 40 35 und ein Maximum ist nach 9 bis 12 Monaten 35 erreicht.
Bei hypogonadalen Männern, die mit Testosteron behandelt wurden, steigen die Spiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA) an, normalerweise bis zu den Spiegeln von eugonadalen Männern 84.
Bei der Beurteilung des zeitlichen Verlaufs der Auswirkungen von Testosteron auf die Prostata ist zu beachten, dass das Altern selbst ein Faktor ist der Anstieg sowohl des Prostatavolumens als auch des PSA 84, und es gibt keinen Endpunkt für die Auswirkungen von Testosteron auf die Prostata. Nach sechs Monaten wurde ein Anstieg der PSA-Spiegel festgestellt, danach gab es in den folgenden 24 Monaten keinen signifikanten weiteren Anstieg 85.
Andere Studien haben einen Anstieg der PSA-Spiegel nach drei Monaten 40 festgestellt, einige erst nach 12 Monaten 43. Ein Anstieg in Das Prostatavolumen wurde nach 3 Monaten 86 und nach 12 Monaten 44 festgestellt.
Eine Studie über 24 Monate ergab keine signifikanten Erhöhungen sowohl des PSA- als auch des Prostatavolumens. In einer Studie mit 123 Probanden über 42 Monate Testosteron-Gel-Applikation war in den ersten sechs Monaten ein signifikanter Anstieg des Serum-PSA zu verzeichnen, und bei fortgesetzter Testosteron-Behandlung wurde kein weiterer signifikanter Anstieg festgestellt 87.
In einer Studie mit 81 hypogonadalen Männern (Durchschnittsalter) 56,8 Jahre) folgten für einen Mittelwert (Bereich) von 33,8 (6-144) Monaten. Die PSA-Werte stiegen 5 Jahre lang in 1-Jahres-Intervallen nicht signifikant an 88.
Dies ist eine systematische Analyse des zeitlichen Verlaufs des Spektrums der biologischen Wirkungen von Testosteron auf die verschiedenen Zielsysteme.
Die Autoren sehen dies aus mehreren Gründen als lohnendes Unterfangen an. Die behandelnden Ärzte können ihre Patienten auf die Zeiträume vorbereiten, nach denen die Auswirkungen von Testosteron zu erwarten sind.
Studien, die die Wirkung von Testosteron untersuchen, müssen diesen Zeitverlauf berücksichtigen, um die Dauer der Studien so zu gestalten, dass quantifizierbare Messungen möglich sind.
Es ist anzumerken, dass fast keine der zitierten Studien speziell zur Beurteilung des zeitlichen Verlaufs der Wirkungen konzipiert wurde.
Einige Studien messen die Wirkung von Testosteron erst nach drei Monaten 31, und insbesondere die Wirkung auf Libido und Erektionen sind weit vor dieser Zeitspanne aufgetreten Wir haben erhebliche Unterschiede beim Auftreten von Testosteronwirkungen festgestellt.
Auswirkungen auf die Libido und andere psychologische Variablen sowie auf das Gefäßsystem treten 32, 35, 92 ziemlich schnell auf.
Es kann durchaus sein, dass diese Effekte nicht über den klassischen Androgenrezeptor vermittelt werden, sondern über andere Mechanismen wie Effekte auf Membranen 6 7.
Auch Effekte auf die Erektion treten ziemlich schnell auf und können teilweise durch nicht-genomische Effekte auf das erektile Gefäßgewebe des vaskulären Penis 89 erklärt werden.
Die Auswirkungen von Testosteron auf die Blutzuckerkontrolle und die im metabolischen Syndrom geclusterten Variablen treten etwas langsamer auf, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass ein akuter Testosteronabfall während der Deprivationstherapie direkt mit einer Verschlechterung der Insulinsensitivität zusammenhängt 53.
In einer kürzlich durchgeführten Studie waren dies jedoch nicht der Fall In der Lage, ihren früheren Befund 90 zu untermauern und eine Insulinresistenz zu vermuten, die mit einem chronisch niedrigen Testosteronspiegel verbunden ist, kann dies weitgehend auf eine verringerte fettfreie Masse, einen erhöhten Körperfettanteil und / oder andere metabolische regulatorische Faktoren zurückzuführen sein.
Dies kann auch für andere Faktoren des metabolischen Syndroms gelten. Testosteron hemmt die Expression der Aktivität von Lipoproteinlipase, dem wichtigsten enzymatischen Regulator der Triglyceridaufnahme in der Fettzelle, bevorzugt im Bauchfett 28, 29.
Mehrere Studien haben in der Tat bestätigt, dass die Testosteronbehandlung den Taillenumfang verringert, was in seiner Einfachheit zu sein scheint ein gültiger Parameter für den Grad der viszeralen Adipositas sein 91.
In unseren eigenen Studien verbesserten sich Anzeichen und Symptome des metabolischen Syndroms nach Verabreichung von lang wirkendem Testosteronundecanoat und Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle und der Verbesserung der Körperzusammensetzung durch Lipide erheblich.
Die Wirkungen von Testosteron auf Muskel und Knochen beinhalten die Proteinsynthese und sind ein Ergebnis der genomischen Wirkungen von Testosteron und daher ziemlich langsam.
Neben der Überprüfung des Wirkungseintritts der Testosteronbehandlung bei hypogonadalen Männern wäre es auch möglich, den Beginn der Symptome eines Testosteronmangels bei Patienten unter Androgenentzugstherapie (ADT) zu untersuchen, einer Standardbehandlung für Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.
ADT verursacht ungünstige Veränderungen der Körperzusammensetzung, der Insulinresistenz und anderer Risikofaktoren für kardiometabolische Erkrankungen, die zu einer erhöhten Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes führen (zur Überprüfung93, 94).
Der Testosteronentzug und die zeitabhängigen Auswirkungen davon können sich jedoch völlig vom Beginn der Testosteronwirkung bei der Testosteronbehandlung unterscheiden, selbst bei demselben Parameter.
Es wurde daher beschlossen, dieses Papier auf Aspekte der Testosteronbehandlung zu beschränken.
Schließlich wurde in der vorliegenden Analyse versucht, diejenigen Studien zur Testosteronbehandlung auszuwählen, die angemessene Dosen / Abgabe von Testosteron lieferten.
Es ist offensichtlich, dass suboptimale Therapieschemata oder alternativ eine unangemessene Patientenauswahl (Eugonadal oder Männer mit biochemischem, aber nicht klinischem Hypogonadismus) unterschiedliche zeitliche Abläufe der Wirkungen zeigen können.
Fazit: Diese Analyse versucht, die Unterschiede in den Zeiträumen aufzuzeichnen, nach denen biologische Effekte der Testosteronverabreichung bei hypogonadalen Männern auftreten.
Dies kann zu einem besseren Verständnis der Physiologie der Androgen Wirkung beitragen. Frühere Studien haben gezeigt, dass es Schwellenwerte für die verschiedenen Wirkungen von Testosteron gibt: Mit anderen Worten, Anzeichen und Symptome eines Testosteronmangels treten bei unterschiedlichen Schwellenwerten des zirkulierenden Testosterons auf.
Die obigen Ergebnisse erfordern eine gut konzipierte Studie, in der die Zeit aufgezeichnet wird, die zur Wiederherstellung einer androgenabhängigen Funktion mit dem optimalen zirkulierenden Testosteron für diese spezifische androgen abhängige Funktion erforderlich ist.
Diese Studien sind nicht einfach durchzuführen. Idealerweise sollten sie messen, bei welchen Serumspiegeln von Testosteron alle androgenabhängigen biologischen Funktionen wiederhergestellt werden.
Einige biologische Funktionen, wie erektile Funktionen, sind von Natur aus zusammengesetzt, und neben Testosteron sind Endothelfunktion und psychologische Faktoren gleichermaßen relevant2. Ein Hauptproblem ist der sogenannte spät einsetzende Hypogonadismus: der Rückgang des Serumtestosterons mit zunehmendem Alter.
Es ist immer noch umstritten, ob dies eine echte Form des Hypogonadismus oder ein Rückgang des Serumtestosterons ist, der mit der fortschreitenden Anhäufung von Gesundheitsproblemen mit dem Altern verbunden ist 95, 96, jedoch unabhängig vom Alterungsprozess selbst.
Obwohl kleine Studien Vorteile und akzeptable Risiken für die Behandlung älterer Männer mit einem unterdurchschnittlichen Testosteronspiegel zeigen 46, 97, kann ein Urteil nur mit groß angelegten Studien mit 5000 Männern über 5 Jahre 95 erzielt werden, für die derzeit keine Finanzierung besteht verfügbar.
Es besteht ein gewisser Konsens darüber, dass ältere Männer mit Serumtestosteron deutlich unter den Referenzbereichen und anhaltenden klaren klinischen Anzeichen von Hypogonadismus zu Recht behandelt werden können98, 99, aber es besteht weiterhin ein hohes Maß an Dissens.
Klinische Studie:
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